とある病院薬剤師が分子標的薬の上皮成長因子受容体（EGFR）についてわかりやすくまとめてみた
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分子標的薬とは
分子標的薬とは、がん細胞に特異的に発現する特徴を分子や遺伝子レベルで捉えてターゲットとし、
がん細胞の異常な分裂や増殖を抑えることを目的とした治療薬です。
がん細胞の特定の分子だけを狙い撃ちにするので、正常な細胞へのダメージが少なく、
従来の抗がん剤と比べると体への負担も少なくなっています。
がんメディカルサービス HP より引用
https://www.g-ms.co.jp/gan-zisyo/bunnsihyouteki/#:~:text=分子標的薬とは、がん細胞に特異,も少なくなっています%E3%80%82
分子標的薬ってどんなものがあるのかな!!
分子標的薬の種類
分子標的薬には「低分子化合物」と「抗体薬」の2種類があります。
（A）抗体薬
特定のタンパク質を標的とするタンパク質を「抗体」と言いますが、抗体を用いた分子標的薬を抗体薬と言います。
抗体薬の作用メカニズムはさまざまで、がん細胞に出現するタンパク質に結合して直接攻撃するタイプもあれば、
がん細胞の周囲の環境に作用するタイプもあります。
（B）低分子化合物
分子標的薬の中でも、有効成分である物質（化合物）が小さいものです。
がん細胞を増殖させるタンパク質を標的にして細胞内に入り込んで結合し、
増殖を促すシグナルを受け取らないよう阻害する作用があります。
こちらは分子標的薬の種類のまとめた記事になります。↓
上皮成長因子受容体（EGFR）について
細胞増殖に関わる上皮成長因子受容体（EGFR）のチロシンキナーゼ活性を阻害し、がん細胞の増殖を抑える薬です。
がんは無秩序な増殖を繰り返し、正常な細胞を障害し転移を行うことで本来がんのかたまりがない組織でも増殖します。
細胞増殖のシグナル（信号）を伝達する上で重要となるチロシンキナーゼという酵素がある。
皮膚の表面の細胞では上皮成長因子受容体（EGFR：ErbB1）というチロシンキナーゼ活性を持つ受容体に
上皮成長因子が結合し活性化され伝達により細胞増殖がおこる。
この増殖因子受容体に異常がおこることで、がん細胞の増殖がおこるとされる。
ErbBファミリー（EGFRに類似した構造をもつ物質）にはEGFRの他、HER2（ErbB2）などがあるが、
この内EGFRとHER2の過剰発現が、がんの予後などに影響するとされている。
主な副作用
- 消化器症状
- 下痢、口内炎、吐き気・嘔吐、胃炎などがあらわれる場合がある
- 特に下痢は高頻度でおこるとされ、脱水症状などをきたすことがあるので十分注意する
- 皮膚症状
- 発疹、痒み、皮膚乾燥、爪の障害、手足症候群などがあらわれる場合がある
- 心臓障害
- 頻度は稀だが、狭心症、心室機能不全、動悸などがあらわれる場合がある
- 間質性肺炎
- 頻度は非常に稀だが、少し無理をしたりすると息切れする・息苦しくなる、空咳が出る、発熱するなどがみられ、これらの症状が急に現れたり続いたりする
- 上記のような症状がみられた場合は放置せず、医師や薬剤師に連絡する
- 肝機能障害
- 倦怠感、食欲不振、発熱、黄疸、発疹、吐き気・嘔吐、痒みなどがみられ症状が続く場合は放置せず、医師や薬剤師に連絡する
日経メディカル より引用
https://medical.nikkeibp.co.jp/inc/all/drugdic/article/56331c845595b3d40b7966cd.html
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チロシンキナーゼ
チロシンキナーゼとは、タンパク質内のチロシン残基側鎖にある水酸基をリン酸化する酵素で
プロテインキナーゼの一種です。
プロテインキナーゼがATPからリン酸を基質タンパク質に転移させ、リン酸化させることにより、
基質タンパク質の三次元構造が変化して、その活性が調節されます。
これにより細胞機能も調節されています。
TCI HO より引用
https://www.tcichemicals.com/JP/ja/c/10910#:~:text=チロシンキナーゼとは，タンパク質,調節されています1)%E3%80%82
具体的な医薬品
セツキシマブ（アービタックス）
薬価
| 総称名 | 販売名 | 薬価 |
|---|---|---|
| アービタックス (メルクバイオファーマ) | アービタックス注射液100mg (先発品) | 20968円／瓶 |
| アービタックス注射液500mg (先発品) | 99041円／瓶 |
適応疾患
RAS遺伝子野生型の治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌、頭頸部癌
用法用量
<1週間間隔投与の場合>
通常、成人には、セツキシマブ(遺伝子組換え)として、初回は400mg/m2(体表面積)を2時間かけて、
2回目以降は 250mg/m2(体表面積)を1時間かけて1週間間隔で点滴静注する。
なお、患者の状態により適宜減量する。
<2週間間隔投与の場合>
通常、成人には、セツキシマブ(遺伝子組換え)として、 500mg/m2(体表面積)を2時間かけて2週間間隔で点滴静注する。
なお、患者の状態により適宜減量する。
添付文書
https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/380079_4291415A1021_1_16
パニツムマブ（ベクティビックス）
薬価
| 総称名 | 販売名 | 薬価 |
|---|---|---|
| ベクティビックス (武田薬品工業) | ベクティビックス点滴静注100mg (先発品) | 79749円／瓶 |
| ベクティビックス点滴静注400mg (先発品) | 316550円／瓶 |
適応疾患
KRAS遺伝子野生型の治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌
用法用量
通常、成人には2週間に1回、パニツムマブ（遺伝子組み換え）として1回6mg/kg（体重）を60分以上かけて点滴静注する。
なお、患者の状態に応じて適宜減量する。
添付文書
https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/400256_4291417A1020_1_15
ネシツムマブ（ポートラーザ）
薬価
| 総称名 | 販売名 | 薬価 |
|---|---|---|
| ポートラーザ (日本化薬) | ポートラーザ点滴静注液800mg (先発品) | 228328円／瓶 |
適応疾患
切除不能な進行・再発の扁平上皮非小細胞肺癌
用法用量
ゲムシタビン及びシスプラチンとの併用において、
通常、成人にはネシツムマブ(遺伝子組換え)として1回800mgをおよそ60分かけて点滴静注し、
週1回投与を2週連続し、3週目は休薬する。
これを1コースとして投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。
添付文書
https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/530191_4291448A1026_1_04
ゲフィチニブ（イレッサ）
薬価
| 総称名 | 販売名 | 薬価 |
|---|---|---|
| イレッサ (アストラゼネカ) | イレッサ錠250 (先発品) | 2715.3円／錠 |
| ゲフィチニブ (第一三共エスファ) | ゲフィチニブ錠250mg「DSEP」 (後発品) | 1360.3円／錠 |
| ゲフィチニブ (日医工) | ゲフィチニブ錠250mg「日医工」 (後発品) | 1311.6円／錠 |
| ゲフィチニブ (日本化薬) | ゲフィチニブ錠250mg「NK」 (後発品) | 1311.6円／錠 |
| ゲフィチニブ (日本ジェネリック) | ゲフィチニブ錠250mg「JG」 (後発品) | 1994.2円／錠 |
| ゲフィチニブ (高田製薬) | ゲフィチニブ錠250mg「ヤクルト」 (後発品) | 1994.2円／錠 |
| ゲフィチニブ (沢井製薬) | ゲフィチニブ錠250mg「サワイ」 (後発品) | 1311.6円／錠 |
| ゲフィチニブ (ダイト) | ゲフィチニブ錠250mg「サンド」 (後発品) | 1311.6円／錠 |
適応疾患
EGFR遺伝子変異陽性の手術不能又は再発非小細胞肺癌
用法用量
通常、成人にはゲフィチニブとして250mgを1日1回、経口投与する。
添付文書
https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/670227_4291013F1027_1_33
エルロチニブ（タルセバ）
薬価
| 総称名 | 販売名 | 薬価 |
|---|---|---|
| タルセバ (中外製薬) | タルセバ錠25mg (先発品) | 1026.1円／錠 |
| タルセバ錠100mg (先発品) | 3769.3円／錠 | |
| タルセバ (中外製薬) | タルセバ錠150mg (先発品) | 5368.5円／錠 |
| エルロチニブ (日本化薬) | エルロチニブ錠25mg「NK」 (後発品) | 541円／錠 |
| エルロチニブ錠100mg「NK」 (後発品) | 1907.9円／錠 | |
| エルロチニブ (日本化薬) | エルロチニブ錠150mg「NK」 (後発品) | 2820円／錠 |
適応疾患
切除不能な再発・進行性で、がん化学療法施行後に増悪した非小細胞肺癌、
EGFR遺伝子変異陽性の切除不能な再発・進行性で、がん化学療法未治療の非小細胞肺癌、
治癒切除不能な膵癌
用法用量
〈非小細胞肺癌〉
通常、成人にはエルロチニブとして150mgを食事の1時間以上前又は食後2時間以降に1日1回経口投与する。
なお、患者の状態により適宜減量する。
〈治癒切除不能な膵癌〉
ゲムシタビンとの併用において、通常、成人にはエルロチニブとして100mgを
食事の1時間以上前又は食後2時間以降に1日1回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
添付文書
https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/450045_4291016F1020_1_20
アファチニブ（ジオトリフ）
薬価
| 総称名 | 販売名 | 薬価 |
|---|---|---|
| ジオトリフ (日本ベーリンガーインゲルハイム) | ジオトリフ錠20mg (先発品) | 4470.5円／錠 |
| ジオトリフ錠30mg (先発品) | 6563円／錠 | |
| ジオトリフ錠40mg (先発品) | 8629.2円／錠 |
適応疾患
EGFR遺伝子変異陽性の手術不能又は再発非小細胞肺癌
用法用量
通常、成人にはアファチニブとして1日1回40mgを空腹時に経口投与する。
なお、患者の状態により適宜増減するが、1日1回50mgまで増量できる。
添付文書
https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/650168_4291030F1020_1_10
オシメルチニブ（タグリッソ）
薬価
| 総称名 | 販売名 | 薬価 |
|---|---|---|
| タグリッソ (アストラゼネカ) | タグリッソ錠40mg (先発品) | 9670円／錠 |
| タグリッソ錠80mg (先発品) | 18540.2円／錠 |
適応疾患
EGFR 遺伝子変異陽性の手術不能又は再発非小細胞肺癌 、EGFR 遺伝子変異陽性の非小細胞肺癌における術後補助療法
用法用量
通常、成人にはオシメルチニブとして80mgを1日1回経口投与する。
ただし、術後補助療法の場合は、投与期間は36カ月間までとする。なお、患者の状態により適宜減量する。
添付文書
https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/670227_4291045F1027_1_13
ダコミチニブ（ビジンプロ）
薬価
| 総称名 | 販売名 | 薬価 |
|---|---|---|
| ビジンプロ (ファイザー) | ビジンプロ錠15mg (先発品) | 3192.4円／錠 |
| ビジンプロ錠45mg (先発品) | 8231.4円／錠 |
適応疾患
EGFR遺伝子変異陽性の手術不能又は再発非小細胞肺癌
用法用量
通常、成人にはダコミチニブとして1日1回45mgを経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
添付文書
https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/672212_4291056F1025_2_03
臨床現場で病院薬剤師として思うこと
分子標的薬は似たような医薬品が多くわけがわからなくなりますよね。
今回自分自身のためにブログを使ってまとめた節もあるため
現役病院薬剤師としては参考になるかなと思います。
というか、調べるにしても情報がありふれていて
本当に必要な情報が所々にありわかりづらかったということがわかりました。
そのため、今後もこのように重要な医薬品についてはブログにまとめていこうと思います。
さいごに
生きているうちに病気になることはあると思います。
その際にどのような対処をすれば良いのか不安に思いながら周りに相談をしたり
自身でインターネットで検索して調べる方は多いと思います。
その1つのお助けツールとしてこちらの記事を参考にして頂けたら嬉しいです。
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