とある病院薬剤師が分子標的薬のヒト血管内皮増殖因子（VEGF）についてわかりやすくまとめてみた
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分子標的薬とは
分子標的薬とは、がん細胞に特異的に発現する特徴を分子や遺伝子レベルで捉えてターゲットとし、
がん細胞の異常な分裂や増殖を抑えることを目的とした治療薬です。
がん細胞の特定の分子だけを狙い撃ちにするので、正常な細胞へのダメージが少なく、
従来の抗がん剤と比べると体への負担も少なくなっています。
がんメディカルサービス HP より引用
https://www.g-ms.co.jp/gan-zisyo/bunnsihyouteki/#:~:text=分子標的薬とは、がん細胞に特異,も少なくなっています%E3%80%82
分子標的薬ってどんなものがあるのかな!!
分子標的薬の種類
分子標的薬には「低分子化合物」と「抗体薬」の2種類があります。
（A）抗体薬
特定のタンパク質を標的とするタンパク質を「抗体」と言いますが、抗体を用いた分子標的薬を抗体薬と言います。
抗体薬の作用メカニズムはさまざまで、がん細胞に出現するタンパク質に結合して直接攻撃するタイプもあれば、
がん細胞の周囲の環境に作用するタイプもあります。
（B）低分子化合物
分子標的薬の中でも、有効成分である物質（化合物）が小さいものです。
がん細胞を増殖させるタンパク質を標的にして細胞内に入り込んで結合し、
増殖を促すシグナルを受け取らないよう阻害する作用があります。
こちらは分子標的薬の種類のまとめた記事になります。↓
ヒト上皮細胞増殖因子受容体2（HER2）について
HER2とは（ハーツｰ）、細胞の増殖に関与するとされるタンパク質のことです。
正常な細胞にもわずかに存在し、細胞の増殖調節能をになっていると考えられていますが、
HER2遺伝子の変異や、HER2タンパク質の過剰発現によって、
活性化することで細胞の増殖制御ができなくなり、がん化します。
HER2は、human epidermal growth factor receptor type2（ヒト上皮細胞増殖因子受容体2）の略語
（human EGF recpter2→HER2）です。
同じような構造と機能をもつタンパクとして、HER1(EGFR）、HER3、HER4と併せてHERファミリーと呼ばれます。
HER2陽性率が高い腫瘍としては、乳がんや胃がんなどがあります。
乳がんでは15~30％、胃がんでは20~25％程度がHER2陽性であるといわれています。
HER2陽性の乳がんは 以前は難治性の乳がんとされていましたが、
HER2に対するモノクローナル抗体のトラスツズマブ（商品名：ハーセプチン）等が導入され、治療成績は大幅に改善されました。
オンコロ HP より引用
https://oncolo.jp/dic/her2
主な副作用
- 消化器症状
- 下痢、口内炎、吐き気・嘔吐、胃炎などがあらわれる場合がある
- 特に下痢は高頻度でおこるとされ、脱水症状などをきたすことがあるので十分注意する
- 皮膚症状
- 発疹、痒み、皮膚乾燥、爪の障害、手足症候群などがあらわれる場合がある
- 心臓障害
- 頻度は稀だが、狭心症、心室機能不全、動悸などがあらわれる場合がある
- 間質性肺炎
- 頻度は非常に稀だが、少し無理をしたりすると息切れする・息苦しくなる、空咳が出る、発熱するなどがみられ、これらの症状が急に現れたり続いたりする
- 上記のような症状がみられた場合は放置せず、医師や薬剤師に連絡する
- 肝機能障害
- 倦怠感、食欲不振、発熱、黄疸、発疹、吐き気・嘔吐、痒みなどがみられ症状が続く場合は放置せず、医師や薬剤師に連絡する
日経メディカル より引用
https://medical.nikkeibp.co.jp/inc/all/drugdic/article/56331c845595b3d40b7966cd.html
具体的な医薬品
ベバシズマブ（アバスチン）
薬価
| 総称名 | 販売名 | 薬価 |
|---|---|---|
| アバスチン (中外製薬) | アバスチン点滴静注用100mg／4mL (先発品) | 28710円／瓶 |
| アバスチン点滴静注用400mg／16mL (先発品) | 107607円／瓶 | |
| ベバシズマブBS (ファイザー) | ベバシズマブBS点滴静注100mg「ファイザー」 (後発品) | 8141円／瓶 |
| ベバシズマブBS点滴静注400mg「ファイザー」 (後発品) | 30602円／瓶 |
適応疾患
○HER2過剰発現が確認された乳癌
○治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌
○扁平上皮癌を除く切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌
○手術不能又は再発乳癌
○悪性神経膠腫
○卵巣癌
○進行又は再発の子宮頸癌
○切除不能な肝細胞癌
用法用量
〈治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉
他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人には1回5mg/kg又は10mg/kgを点滴静脈内注射する。投与間隔は2週間以上とする。
他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人には1回7.5mg/kgを点滴静脈内注射する。投与間隔は3週間以上とする。
〈扁平上皮癌を除く切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌、進行又は再発の子宮頸癌〉
他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人には1回15mg/kgを点滴静脈内注射する。投与間隔は3週間以上とする。
〈手術不能又は再発乳癌〉
パクリタキセルとの併用において、通常、成人には1回10mg/kgを点滴静脈内注射する。投与間隔は2週間以上とする。
〈悪性神経膠腫〉
通常、成人には1回10mg/kgを2週間間隔又は1回15mg/kgを3週間間隔で点滴静脈内注射する。
なお、患者の状態により投与間隔は適宜延長すること。
〈卵巣癌〉
他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人には1回10mg/kgを2週間間隔又は1回15mg/kgを3週間間隔で点滴静脈内注射する。
なお、患者の状態により投与間隔は適宜延長すること。
〈切除不能な肝細胞癌〉
アテゾリズマブとの併用において、通常、成人には1回15mg/kgを点滴静脈内注射する。投与間隔は3週間以上とする。
添付文書
https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/450045_4291413A1022_1_25
アフリベルセプト ベータ（ザルトラップ）
薬価
| 総称名 | 販売名 | 薬価 |
|---|---|---|
| ザルトラップ (サノフィ) | ザルトラップ点滴静注100mg (先発品) | 65650円／瓶 |
| ザルトラップ点滴静注200mg (先発品) | 127409円／瓶 |
適応疾患
治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌
用法用量
イリノテカン塩酸塩水和物、レボホリナート及びフルオロウラシルとの併用において、
通常、成人には2週間に1回、1回4mg/kgを60分かけて点滴静注する。なお、患者の状態により適宜減量する。
添付文書
https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/780069_4291436A1023_1_09
臨床現場で病院薬剤師として思うこと
分子標的薬は似たような医薬品が多くわけがわからなくなりますよね。
今回自分自身のためにブログを使ってまとめた節もあるため
現役病院薬剤師としては参考になるかなと思います。
というか、調べるにしても情報がありふれていて
本当に必要な情報が所々にありわかりづらかったということがわかりました。
そのため、今後もこのように重要な医薬品についてはブログにまとめていこうと思います。
さいごに
生きているうちに病気になることはあると思います。
その際にどのような対処をすれば良いのか不安に思いながら周りに相談をしたり
自身でインターネットで検索して調べる方は多いと思います。
その1つのお助けツールとしてこちらの記事を参考にして頂けたら嬉しいです。
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